在游学京师的刘秀，两人关系非常密切
王莽执政期间，混乱的政治改革影响到了各个阶层的利益，导致地方豪强和百姓揭竿而起刘秀因兄长起义而躲避灾祸，邓禹因此和刘秀分隔数年
后来，天下已经彻底大乱，刘秀号召人马响应兄长的起义，联合绿林军帮助刘玄建立了更始政权
不久，在著名的昆阳之战中，刘秀大败新军，直接导致了新莽政权的灭亡一时之间，刘秀的威名响彻天下
更始帝便让刘秀前往河北招抚其他势力邓禹听说此事，立即北渡黄河前往叶县，从此正式投奔刘秀，共创天下
公元25年，此时的刘秀已经脱离了更始政权，并决定趁着赤眉与更始政权交战之机夺取关中邓禹因此被拜为前将军，引兵西进
次年正月，他翻过太行山，经过10天的猛攻，大破河东守军更始帝随即派出10万大军攻打邓禹
虽然邓禹初战失利，但他并未听取朱鲔的撤离建议，反而仅用三天时间便重整旗鼓在更始军进攻之时，邓禹趁势猛攻，最终反败为胜，遂定河东
刘秀随后建立东汉，登基为帝，定都洛阳hgxs8ヽcc24岁的邓禹被封为大司徒此时，更始政权由于遭受两面打击已经无力抵抗，最终被赤眉消灭赤眉军则烧杀抢掠并占领了长安
要论领兵打仗，邓禹的作战水平在云台二十八将中其实并不出色，甚至还有一个“长败将军”的称号当时的赤眉有数十万大军盘踞在长安，而长安在战争的摧残下已经空空如也
为了补充粮草，赤眉军只能劫掠扶风
邓禹抓住机会进驻长安，然而离开的赤眉军却被陇右的割据势力击败，再加上冰天雪地，冻死了很多士兵，只能选择再次折返长安
邓禹因此遭遇了赤眉的背水一战，最终败走撤至高陵
其实邓禹在失利之前已经犯了很大的错误在赤眉军刚刚占领长安时，主要任务是烧杀抢掠，补充物资刘秀曾下旨让邓禹趁机进攻，但邓禹并未听命，直到赤眉撤出之后方才入驻
此时的长安已经空空如也，根本没有粮草补给再加上赤眉军与邓禹背水一战，士气和人数方面均占上风
邓禹在这场战斗中失利，撤至高陵时已是粮草皆无，军中士兵只能依靠野菜充饥
刘秀见邓禹失利，立即下令让他返回，并嘱咐切勿妄动进兵然而邓禹自认惭愧，依然多次派出饥饿的士兵攻打赤眉，结果全部战败之后刘秀派出冯异前往关中代替邓禹
邓禹执意联合冯异攻打赤眉当时冯异认为应该诱敌深入，在前后夹击，只有这样方能获胜
然而邓禹急于立功，直接派人与赤眉开战，结果又遭打败
邓禹和冯异带人出击，最终损失3000余人，邓禹仅带24名士兵逃出，冯异也被击败并逃至鄠县战后，邓禹深知犯下大错