燕蓟期间，吴汉结交了许多豪杰，其中便包括当时的渔阳太守彭宠
在刘秀经略河北之际，赵汉政权的王朗派人到河北招降吴汉便以此为契机，说服彭宠响应刘秀，并在沿途斩杀了王朗的将帅，从此正式加入刘秀的队伍，被任命为偏将军
刘秀的势力壮大后，便向王朗发起了连续猛攻吴汉随即率军围攻赵汉的都城邯郸王朗在逃跑途中被人杀死，赵汉政权至此结束
战后，刘秀决心脱离更始政权，但当下之急是必须补充兵力，最佳地点便是幽州然而，镇守幽州的正是更始帝任命的苗曾
为了阻止刘秀壮大，苗曾必然会设法阻止此时，邓禹向刘秀建议：“吴汉勇冠三军，谋略出众，是能胜任此任的人”于是推荐吴汉执行征兵任务，吴汉被任命为大将军前往幽州
苗曾听说后，果然对吴汉起了杀心但吴汉仅仅带领20人前往苗曾处，以示弱来放松其警惕苗曾果然未作防备，结果在出城迎接时被吴汉就地斩杀
士兵见主帅已死，便立即投降了汉军幽州各郡为之震惊，众多兵马纷纷归附吴汉吴汉顺利完成了征兵任务
当时，更始政权的将领谢躬在邺城屯兵数万，其部将刘歆前来侵犯刘秀于是趁此时机让吴汉前往邺城
但吴汉并未直接进攻，而是派人成功劝降了守城将领，不费一兵一卒便顺利入城谢躬截击刘歆军遭遇失利，匆忙返回邺城但他不知邺城已被吴汉占领，刚一进城便被吴汉杀死
此后，吴汉每逢作战，必然冲锋陷阵，帮助刘秀扫平了河北地区的多股势力刘秀在扫平河北之后建立了东汉政权，吴汉因功受封大司马，统帅全军
刘秀称帝第二年，以吴汉为统帅，开始了统一全国的战争吴汉从此迎来了人生中的高光时刻
从公元26年到公元30年，吴汉征讨关中，5年之间平定了东方诸郡，收降士兵保守估计达20万期间，为了振奋士气，吴汉多次带伤作战，虽然也有败仗，但最终都以反败为胜告终
平定关中之后，吴汉又于公元32年跟随刘秀西征，将隗嚣围困于城内，但因久攻不下，军粮短缺，攻伐陇右最终以失败告退
三年后，刘秀开始了平定蜀地之战吴汉统军向公孙述的成家政权发起进攻，并于次年大破公孙述的大将，占领广都随后吴汉兵临成都
不久，刘秀书信告诫吴汉：“成都有10万大军驻守，切勿轻敌，一定要拖住对方，让其疲惫，待其精疲力竭之时才可进攻”
然而，求胜心切的吴汉并未听命，让部将刘尚以万余人马驻守广都，自己则率领2万兵力进逼成都
刘秀听闻后大惊，立即下令让他返回因为公孙述一旦分兵，一面牵制吴汉，一面进攻刘尚驻守的广都，那么吴汉将会陷入进退两难的境地不得不说，刘秀的军事